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Target id: 330
Nomenclature: P2Y14 receptor
Family: P2Y receptors
Annotation status:
Annotated and reviewed, awaiting update
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Gene and Protein Information  |
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| class A G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 338 | 3q25.1 | P2RY14 | purinergic receptor P2Y14 | 8,34 |
| Mouse | 7 | 338 | 3 28.96 cM | P2ry14 | purinergic receptor P2Y, G-protein coupled, 14 | 11 |
| Rat | 7 | 305 | 2q26 | P2ry14 | purinergic receptor P2Y14 | 11 |
| Previous and Unofficial Names |
| G protein coupled receptor for UDP-glucose | G protein-coupled receptor 105 | GPR105 | P2Y purinoceptor 14 | G-protein coupled receptor 105 | purinergic receptor P2Y |
| Database Links |
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| Specialist databases | |
| GPCRdb | p2y14_human (Hs), p2y14_mouse (Mm), p2y14_rat (Rn) |
| Other databases | |
| Alphafold | Q15391 (Hs), Q9ESG6 (Mm), O35881 (Rn) |
| ChEMBL Target | CHEMBL4518 (Hs), CHEMBL1770046 (Mm), CHEMBL4295660 (Rn) |
| Ensembl Gene | ENSG00000174944 (Hs), ENSMUSG00000036381 (Mm), ENSRNOG00000013872 (Rn) |
| Entrez Gene | 9934 (Hs), 140795 (Mm), 171108 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000174944 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:9934 (Hs), mmu:140795 (Mm), rno:171108 (Rn) |
| OMIM | 610116 (Hs) |
| Pharos | Q15391 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_014879 (Hs), NM_133200 (Mm), NM_133577 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_055694 (Hs), NP_573463 (Mm), NP_598261 (Rn) |
| UniProtKB | Q15391 (Hs), Q9ESG6 (Mm), O35881 (Rn) |
| Wikipedia | P2RY14 (Hs) |
| Natural/Endogenous Ligands |
| UDP |
| UDP-galactose |
| UDP-glucose |
| UDP-glucuronic acid |
| UDP N-acetyl-glucosamine |
| Potency order of endogenous ligands (Human) |
| UDP= UDP-glucose |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file 
| Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| View species-specific agonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UDP-galactose, UDP glucuronic acid and UDP N-acethyl-glucosamine have also been reported to act as partial agonists [37]. Several analogues of UDP-glucose modified on nucleobase, ribose and glucose moieties have been synthesyzed and pharmacologically characterized in association with modeling studies [25]. Molecular dynamics of P2Y14 has allowed analysis of the putative receptor binding site to UDP-glucose and derivatives [20]. Covalent conjugation of polyamidoamine dendrimers to UDP-glucose enhances pharmacological activity of the agonist [10]. Further compounds with agonist activity have been synthesized and not included in this table [9]. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| View species-specific antagonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UDP was previously described to be a competitive antagonist in cells transfected with the human receptor [13]. This statement has been revised by further studies from the same group [6]. SAR studies identified compounds acting as antagonists at P2Y14 with good pharmacokynetic properties [17-18,35]. A non-nucleotidic ligand has been demonstrated to be active on P2Y14 [19]. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immunopharmacology Comments |
| In reponse to activation by uridine nucleotides (which can be released by stressed ot damaged tissues and organs) the P2Y14 receptor (P2Y14R) activates pro-inflammatory activity in part by increasing neutrophil motility [2,38], and this boosts the innate and adaptive immune responses [1,5,7]. In order to examine the potential anti-inflammatory effects arising from P2Y14R blockade, selective antagonist molecules are being developed [44]. |
| Primary Transduction Mechanisms
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| Transducer | Effector/Response |
| Gi/Go family | Adenylyl cyclase inhibition |
| References: 36 | |
| Secondary Transduction Mechanisms |
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| Transducer | Effector/Response |
| Gi/Go family | Phospholipase C stimulation |
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Comments:
P2Y14 coupled to Gαi, can activate PLCβ via beta/gamma subunits. It has been demonstrated that in endothelial cells calcium influx are mediated by β/γ subunits of Gα0 but not to Gαi [311,154]. Primary glial cells have been reported to respond to UDP-glucose with increases of intracellular calcium concentrations highlighting a role for this receptor in glial cells [4,14]. |
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| References: 4,31 | |
| Tissue Distribution
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| Expression Datasets |
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| Functional Assays
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| Physiological Functions
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| Physiological Consequences of Altering Gene Expression
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| Phenotypes, Alleles and Disease Models
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Mouse data from MGI | ||||||||||||
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| General Comments |
| P2Y14 is selectively activated by sugar nucleotides. Only recently UDP has been demonstrated to act as an agonist at this receptor [6]. The different transcript variants for P2Y14 found in human and mouse encode for the same receptor protein. |
1. Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Knight GE, Fumagalli M, Gachet C, Jacobson KA et al.. (2006) International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy. Pharmacol Rev, 58 (3): 281-341. [PMID:16968944]
2. Barrett MO, Sesma JI, Ball CB, Jayasekara PS, Jacobson KA, Lazarowski ER, Harden TK. (2013) A Selective High-Affinity Antagonist of the P2Y14 Receptor Inhibits UDP-Glucose-Stimulated Chemotaxis of Human Neutrophils. Mol Pharmacol, 84 (1): 41-9. [PMID:23592514]
3. Bassil AK, Bourdu S, Townson KA, Wheeldon A, Jarvie EM, Zebda N, Abuin A, Grau E, Livi GP, Punter L et al.. (2009) UDP-glucose modulates gastric function through P2Y14 receptor-dependent and -independent mechanisms. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 296 (4): G923-30. [PMID:19164486]
4. Bianco F, Fumagalli M, Pravettoni E, D'Ambrosi N, Volonté C, Matteoli M, Abbracchio MP, Verderio C. (2005) Pathophysiological roles of extracellular nucleotides in glial cells: differential expression of purinergic receptors in resting and activated microglia. Brain Res Brain Res Rev, 48: 144-156. [PMID:15850653]
5. Burnstock G. (2017) Purinergic Signalling: Therapeutic Developments. Front Pharmacol, 8: 661. [PMID:28993732]
6. Carter RL, Fricks IP, Barrett MO, Burianek LE, Zhou Y, Ko H, Das A, Jacobson KA, Lazarowski ER, Harden TK. (2009) Quantification of Gi-mediated inhibition of adenylyl cyclase activity reveals that UDP is a potent agonist of the human P2Y14 receptor. Mol Pharmacol, 76 (6): 1341-8. [PMID:19759354]
7. Cekic C, Linden J. (2016) Purinergic regulation of the immune system. Nat Rev Immunol, 16 (3): 177-92. [PMID:26922909]
8. Chambers JK, Macdonald LE, Sarau HM, Ames RS, Freeman K, Foley JJ, Zhu Y, McLaughlin MM, Murdock P, McMillan L et al.. (2000) A G protein-coupled receptor for UDP-glucose. J Biol Chem, 275 (15): 10767-71. [PMID:10753868]
9. Das A, Ko H, Burianek LE, Barrett MO, Harden TK, Jacobson KA. (2010) Human P2Y(14) receptor agonists: truncation of the hexose moiety of uridine-5'-diphosphoglucose and its replacement with alkyl and aryl groups. J Med Chem, 53 (1): 471-80. [PMID:19902968]
10. Das A, Zhou Y, Ivanov AA, Carter RL, Harden TK, Jacobson KA. (2009) Enhanced potency of nucleotide-dendrimer conjugates as agonists of the P2Y14 receptor: multivalent effect in G protein-coupled receptor recognition. Bioconjug Chem, 20 (8): 1650-9. [PMID:19572637]
11. Freeman K, Tsui P, Moore D, Emson PC, Vawter L, Naheed S, Lane P, Bawagan H, Herrity N, Murphy K et al.. (2001) Cloning, pharmacology, and tissue distribution of G-protein-coupled receptor GPR105 (KIAA0001) rodent orthologs. Genomics, 78 (3): 124-8. [PMID:11735218]
12. Fricks IP, Carter RL, Lazarowski ER, Harden TK. (2009) Gi-dependent cell signaling responses of the human P2Y14 receptor in model cell systems. J Pharmacol Exp Ther, 330 (1): 162-8. [PMID:19339661]
13. Fricks IP, Maddileti S, Carter RL, Lazarowski ER, Nicholas RA, Jacobson KA, Harden TK. (2008) UDP is a competitive antagonist at the human P2Y14 receptor. J Pharmacol Exp Ther, 325 (2): 588-94. [PMID:18252808]
14. Fumagalli M, Brambilla R, D'Ambrosi N, Volonté C, Matteoli M, Verderio C, Abbracchio MP. (2003) Nucleotide-mediated calcium signaling in rat cortical astrocytes: Role of P2X and P2Y receptors. Glia, 43: 218-203. [PMID:12898701]
15. Gao ZG, Ding Y, Jacobson KA. (2010) UDP-glucose acting at P2Y14 receptors is a mediator of mast cell degranulation. Biochem Pharmacol, 79 (6): 873-9. [PMID:19896471]
16. Gao ZG, Wei Q, Jayasekara MP, Jacobson KA. (2013) The role of P2Y(14) and other P2Y receptors in degranulation of human LAD2 mast cells. Purinergic Signal, 9 (1): 31-40. [PMID:22825617]
17. Gauthier JY, Belley M, Deschênes D, Fournier JF, Gagné S, Gareau Y, Hamel M, Hénault M, Hyjazie H, Kargman S et al.. (2011) The identification of 4,7-disubstituted naphthoic acid derivatives as UDP-competitive antagonists of P2Y14. Bioorg Med Chem Lett, 21 (10): 2836-9. [PMID:21507640]
18. Guay D, Beaulieu C, Belley M, Crane SN, DeLuca J, Gareau Y, Hamel M, Henault M, Hyjazie H, Kargman S et al.. (2011) Synthesis and SAR of pyrimidine-based, non-nucleotide P2Y14 receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett, 21 (10): 2832-5. [PMID:21507642]
19. Hamel M, Henault M, Hyjazie H, Morin N, Bayly C, Skorey K, Therien AG, Mancini J, Brideau C, Kargman S. (2011) Discovery of novel P2Y14 agonist and antagonist using conventional and nonconventional methods. J Biomol Screen, 16 (9): 1098-105. [PMID:21821827]
20. Ivanov AA, Fricks I, Kendall Harden T, Jacobson KA. (2007) Molecular dynamics simulation of the P2Y14 receptor. Ligand docking and identification of a putative binding site of the distal hexose moiety. Bioorg Med Chem Lett, 17: 761-766. [PMID:17088057]
21. Jacobson KA, Deflorian F, Mishra S, Costanzi S. (2011) Pharmacochemistry of the platelet purinergic receptors. Purinergic Signal, 7 (3): 305-24. [PMID:21484092]
22. Jung YH, Salmaso V, Wen Z, Bennett JM, Phung NB, Lieberman DI, Gopinatth V, Randle JCR, Chen Z, Salvemini D et al.. (2021) Structure-Activity Relationship of Heterocyclic P2Y14 Receptor Antagonists: Removal of the Zwitterionic Character with Piperidine Bioisosteres. J Med Chem, 64 (8): 5099-5122. [PMID:33787273]
23. Kiselev E, Balasubramanian R, Uliassi E, Brown KA, Trujillo K, Katritch V, Hammes E, Stevens RC, Harden TK, Jacobson KA. (2015) Design, synthesis, pharmacological characterization of a fluorescent agonist of the P2Y₁₄ receptor. Bioorg Med Chem Lett, 25 (21): 4733-9. [PMID:26303895]
24. Kiselev E, Barrett MO, Katritch V, Paoletta S, Weitzer CD, Brown KA, Hammes E, Yin AL, Zhao Q, Stevens RC et al.. (2014) Exploring a 2-naphthoic acid template for the structure-based design of P2Y14 receptor antagonist molecular probes. ACS Chem Biol, 9 (12): 2833-42. [PMID:25299434]
25. Ko H, Fricks I, Ivanov AA, Harden TK, Jacobson KA. (2007) Structure-activity relationship of uridine 5'-diphosphoglucose analogues as agonists of the human P2Y14 receptor. J Med Chem, 50 (9): 2030-9. [PMID:17407275]
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29. Liu W, Mao S, Wang Y, Wang M, Li M, Sun M, Yao Y, Song C, Duan Y. (2024) Discovery of N-Substituted Acetamide Derivatives as Promising P2Y14R Antagonists Using Molecular Hybridization Based on Crystallographic Overlay. J Med Chem, 67 (12): 10233-10247. [PMID:38874515]
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31. Moore DJ, Murdock PR, Watson JM, Faull RL, Waldvogel HJ, Szekeres PG, Wilson S, Freeman KB, Emson PC. (2003) GPR105, a novel Gi/o-coupled UDP-glucose receptor expressed on brain glia and peripheral immune cells, is regulated by immunologic challenge: possible role in neuroimmune function. Brain Res Mol Brain Res, 118 (1-2): 10-23. [PMID:14559350]
32. Mufti F, Jung YH, Giancotti LA, Yu J, Chen Z, Phung NB, Jacobson KA, Salvemini D. (2020) P2Y14 Receptor Antagonists Reverse Chronic Neuropathic Pain in a Mouse Model. ACS Med Chem Lett, 11 (6): 1281-1286. [PMID:32551012]
33. Müller T, Bayer H, Myrtek D, Ferrari D, Sorichter S, Ziegenhagen MW, Zissel G, Virchow Jr JC, Luttmann W, Norgauer J et al.. (2005) The P2Y14 receptor of airway epithelial cells: coupling to intracellular Ca2+ and IL-8 secretion. Am J Respir Cell Mol Biol, 33 (6): 601-9. [PMID:16109883]
34. Nomura N, Miyajima N, Sazuka T, Tanaka A, Kawarabayasi Y, Sato S, Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Tabata S. (1994) Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. I. The coding sequences of 40 new genes (KIAA0001-KIAA0040) deduced by analysis of randomly sampled cDNA clones from human immature myeloid cell line KG-1. DNA Res, 1 (1): 27-35. [PMID:7584026]
35. Robichaud J, Fournier JF, Gagné S, Gauthier JY, Hamel M, Han Y, Hénault M, Kargman S, Levesque JF, Mamane Y et al.. (2011) Applying the pro-drug approach to afford highly bioavailable antagonists of P2Y(14). Bioorg Med Chem Lett, 21 (14): 4366-8. [PMID:21689930]
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41. Wen Z, Pramanik A, Lewicki SA, Jung YH, Gao ZG, Randle JCR, Cronin C, Chen Z, Giancotti LA, Whitehead GS et al.. (2023) Alicyclic Ring Size Variation of 4-Phenyl-2-naphthoic Acid Derivatives as P2Y14 Receptor Antagonists. J Med Chem, 66 (13): 9076-9094. [PMID:37382926]
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Maria-Pia Abbracchio, Jean-Marie Boeynaems, José L. Boyer, Geoffrey Burnstock, Stefania Ceruti, Marta Fumagalli, Christian Gachet, Rebecca Hills, Robert G. Humphries, Kenneth A. Jacobson, Charles Kennedy, Brian F. King, Davide Lecca, Maria Teresa Miras-Portugal, Gary A. Weisman.
Last modified on 28/08/2025.
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